黄连素又称小蘖碱,是从黄连、黄柏等中药中提取的生物碱。黄连素一直以来被作为抗菌药物应用于临床。动物实验及临床观察发现,黄连素抗心律失常作用明确,对快速型心律失常疗效明显。
作用机理黄连素抗心律失常作用的机理尚未完全明确。近年来研究发现,小剂量黄连素能增加乙酰胆碱的作用,而乙酰胆碱则可增高膜的 钾电导。动物实验发现黄连素小剂量可兴奋心脏,大剂量则抑制心脏,并有抗心律失常作用。动物细胞电生理学实验证明,黄连素可使豚鼠心 室肌动电位时程增宽(以2相为主),有效不应期延长。黄连素可分别 延长心房、心室ERP(有效不应期)和功能不应期,而对心房、心室相 对不应期无影响,延长心肌APD(动作电位时程)及ERP,增加ERP/APD 比值,这有利于打断折返环并使之不易形成,这可能是黄连素抗心律失 常的主要机制。其细胞水平的作用机制,可能与促进钙离子(Ca2+) 跨膜内流有关。实验证明,黄连素能增加小鼠心肌内Ca2+的浓度,并 且随着黄连素剂量的增大,总Ca2+浓度增加的幅度也有增大倾向。此 外,近来研究还发现黄连素可有效地拮抗血小板和血管平滑肌的α受体,对α受体的抑制作用有助于室性心律失常的控制。
给药方法及安全性黄连素用于抗心律失常时的剂量稍高于用作抗菌 药物时的剂量,需每次0.4~0.6克,6~8小时给药1次。黄连素可口服 给药、安全、简便、毒副作用小、可较长期服用,这些优点是其它抗心 律失常药物所无法比拟的。黄连素静注或静滴可出现血管扩张、血压下 降、心脏抑制等不良反应,严重时发生阿斯氏综合征,可致死亡;静注 还可引起肾功能损害,甚至引起尿毒症;肌注达不到有效浓度。这就限 制了黄连素在紧急心律失常情况下的使用。
黄连素治疗过程中,有少数患者出现胃肠道症状,包括上腹部不适、便秘、腹泻等,但症状轻微,不影响生活和治疗,服药后血常规、尿常 规和肝功能均无异常改变,虽然部分病人的窦性心率有轻度减慢,但治 疗前后平均心率经统计学检验并无显著变化。这提示对于成人,黄连素 每日1.2~2.0克的剂量对窦性冲动形成和释放无明显影响,对各传导系 统的传导亦未见不良影响。
在与用其他抗心律失常药物如慢心律、乙胺碘呋酮、心律平、利多 卡因和心得安治疗的患者作对照的观察中发现,黄连素治疗组2000例患 者中,有84例发生恶心、胃部灼痛、腹泻等胃肠道症状,未发生其他心 律失常的不良反应,不良反应发生率为4.2%。而用慢心律、乙胺碘呋 酮、心律平、利多卡因和心得安等药物治疗的2000例病人中,发生胃肠 道反应的164例,发生心动过缓、传导阻滞等其他心律失常的不良反应44例,发生头昏、头痛、咳嗽等不良反应40例,共有256例发生不良反 应,发生率为12.8%。两者比较有明显差异(P<0.001)。因此可以说,黄连素服用方便,无明显副作用,不失为临床治疗心律失常可选择的药物之一。